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服用易瑞沙要注意时机 基因突变(阳性)效果90%以上

时间:2016-05-03 12:23  作者:admin   

  近日,FDA批准靶向治疗药物易瑞沙(Iressa,通用名:gefitinib,吉非替尼)作为一种单药疗法,用于经一款FDA批准的伴随诊断试剂盒证实为表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,具体为EGFR存在外显子19删除突变或外显子21存在L858R替代突变。据估计,10-15%的白种人NSCLC患者和30-40%的亚洲NSCLC患者其肿瘤存在EGFR突变。此前,FDA已于2014年8月授予Iressa治疗EGFR突变阳性NSCLC的孤儿药地位。


  一例EGFR 18外显子突变肺癌经易瑞沙治疗有效

  患者温SZ,女,55岁,无明显症状,确诊为右下肺腺癌IV期。CT示双侧肺门和纵隔淋巴结肿大,磁共振发现胸3和胸5椎体转移。EGFR基因18外显子突变(G719X)。

  患者拒绝化疗,选择易瑞沙(一种针对EGFR基因活化突变的靶向药)做为一线治疗,于2014年9月12日开始口服靶向药。以下是患者治疗前后胸部肿瘤的变化,左右两列分别是2014-8-29(治疗前15天)和10-14(治疗32天后)的胸部增强CT:

  通过比较可以发现,治疗1个月后患者左下肺的肿瘤、肺门和纵隔的转移淋巴结都有明显缩小,肿瘤最大径缩小达到50%左右。

  治疗前血中癌胚抗原(CEA,一种最常见的肿瘤标志物,正常值 < 5 ng/ml)明显升高,口服易瑞沙后曾一度大幅上升,由于绝大多数靶向治疗有效者的升高的肿瘤标志物会在短期内明显下降,所以曾判断该患者治疗无效(疾病进展),但仍然坚持治疗一个月,复查CEA发现终于明显下降。

 

  EGFR基因18外显子突变相对少见,在18-21外显子突变中所占的比例不足5%。一般认为18、19和21外显子的突变对易瑞沙和特罗凯等EGFR-TKI类靶向药敏感,而20外显子突变者却是耐药。我们曾用EGFR-TKI治疗几例EGFR 18外显子突变的晚期肺癌,都未能有效控制疾病进展,国内外也报道了18外显子突变对EGFR-TKI治疗反应较差,无疾病生存(PFS)和总生存(OS)都不及常见的19和21外显子突变,见下图。

  通过此例分享,交流EGFR少见突变者的靶向治疗经验,同时也提升我们在用EGFR-TKI治疗G719X患者时的信心。